De ambiente medieval, a sua conceção teve lugar numa época de guerras e a sua construção foi concluída em 1180. É por isso que tem um forte caráter defensivo. As suas impressionantes paredes fizeram com que se tornasse um abrigo antiaéreo durante a Guerra Civil espanhola. Diz-se que até o próprio Franco procurou refúgio dentro das suas paredes.

Devido à influência da Universidade de Salamanca, a cidade aumentou a sua população e relevância de forma significativa em finais do século XV. A Catedral Velha já não tinha capacidade suficiente e era demasiado pequena para as necessidades da época. Por outro lado, o estilo gótico tinha irrompido, deixando as construções românicas como edifícios arcaicos. Tudo isto levou à construção da Catedral Nova em 1513, que viria a ser uma das maiores catedrais de Espanha, e que seria concluída dois séculos mais tarde, em 1733. É o edifício mais alto de Salamanca e reúne os estilos predominantes nas diferentes épocas da sua construção: gótico, renascentista e barroco.